Наталия Петровна Клягина, кандидат медицинских наук, врач-дерматовенеролог, врач высшей категории

 

В статье представлены основные взгляды на основы процессов старения кожи и эффективность местных ретиноидов в anti-age терапии различных возрастных групп, как целенаправленно, с целью уменьшения и устранения мелких морщин, так и для достижения смежного эффекта у пациентов с сопутствующей дерматологической патологией (акне, постакне, розацеа, мелазма, лентиго). Автор статьи обосновывает значимость внешней антивозрастной терапии ретиноидами, приводит обзор возможности местного применения их по разным схемам, в зависимости от исходного состояния кожи, ее реактивности в процессе использования, и желаемого эффекта. В качестве нового средства для достижения anti-age эффекта предложено препараты Эленеон Плюс и Эленеон Макс, в виде крема, действующим веществом которого является третиноин, в концентрации 0,05% и 0,1% соответственно, правильное, контролируемое применение которого способно корректировать процессы старения кожи, дает легкий депигментирующий эффект, что улучшает качество жизни пациентов, их удовлетворение от полученного результата.

Ключевые слова: кожа, антивозрастной уход, ретиноиды, третиноин, крем Эленеон Плюс, крем Эленеон Макс.

 

Актуальность

Актуальность проблемы старения кожи и ее коррекции сегодня растет с каждым годом, что вызывает интерес многих специалистов, в частности дерматологов и косметологов. Несмотря на многогранность возможностей со стороны эстетической медицины и большое количество средств, которые сегодня есть в нашем арсенале, данная проблема не имеет достаточного и всестороннего решения, поэтому остаются актуальными для пациентов новейшие препараты, которые смогут помочь решать проблемы старения кожи. Особенно это касается препаратов, которые мы можем рекомендовать пациенту для домашнего ухода и которые при этом будут иметь выраженный эффект. Очень важным моментом является возможность применять их в сочетании с другими средствами и косметологическими процедурами.

Старение является очень сложным процессом, который происходит в каждой клетке организма, и старение кожи — это лишь следствие этого процесса. Общепризнанными теориями старения считаются свободнорадикальная теория Хармана и теория гликации Мейларда [2]. Первая объясняет процессы старения избыточным образованием свободных радикалов и их влиянием на процессы метаболизма клеток. Свободные радикалы — это молекулы, имеющие свободную валентность, поэтому они активно вступают в химическую реакцию. Существует много причин их образования. Борьбе с ними помогает система антирадикальной защиты, однако она имеет ограниченное действие. Поэтому с возрастом в органах и тканях человека имеет место накопление продуктов окислительного повреждения липидов, белков, нуклеиновых кислот. В частности, потеря эластичности кожи обусловлена ​​возрастными деструктивными изменениями в двух главных белках соединительной ткани — коллагене и эластине, поэтому применение витамина Е, β-каротина, мелатонина и других низкомолекулярных антиоксидантов помогает предотвратить преждевременное старение кожи человека. Но, к сожалению, полностью решением проблемы это быть не может. Другой важный механизм процесса старения — неферментативная реакция между моносахаридами и аминогруппой белков — называется «гликация» [2]. Ее суть заключается в том, что белки способны связываться с сахарными веществами (ЦР), а скорость течения этой реакции зависит от времени и концентрации ЦР в организме, в частности в коже. Свободные радикалы воздействуют на белки клеток, уменьшая их защиту от воздействия ЦР. Разрушительное воздействие прямого солнечного излучения и неблагоприятных метеорологических факторов, а также неправильный уход за кожей или вообще его отсутствие являются одной из главных причин, ускоряющих старение кожи. По данным некоторых исследований, курение повышает вероятность раннего появления морщин у женщин. У курильщиков образуются преждевременные морщины вокруг глаз и рта, обусловленные сужением мелких кровеносных сосудов лица и активацией свободнорадикального окисления. На нейтрализацию свободных радикалов, образующихся в большом количестве при курении, тратится витамин С, необходимый для построения коллагена. Стрессовые факторы в сочетании с умственным напряжением приводят к износу нервной системы, ухудшению кровоснабжения тканей и, соответственно, к преждевременному старению. Постоянное психологическое напряжение вызывает длительное растяжение лицевых мышц, после чего наступает чрезмерное их расслабление, сопровождающееся максимальным расходом энергетических запасов в этих мышцах. В результате развивается атония этой мышечной ткани с последующим провисанием кожи и смещением жировой ткани в нижние отделы лица под действием силы тяжести. Кроме того, адреналин — гормон стресса — сужает сосуды, и кожа длительное время лишается питания и кислорода [4].

Нельзя не отметить влияние солнечных лучей на кожу. УФ-лучи проникают сквозь стекло, ткань, одежду; достигают глубоких слоев дермы, повреждают стенки капилляров, что является причиной кумулятивных процессов фотостарения; нередко вызывают фототоксические и фотоаллергические реакции. Влияние α-лучей на кожу человека является высокоэнергетическим. Они повреждают эпидермис и является причиной его усиленного ороговения. При длительном воздействии УФ-лучей проявляются эффекты фотостарения, изменяются структуры нуклеиновых кислот. Данные некоторых исследований свидетельствуют также, что α и β УФ-лучи способны влиять на иммунологические процессы в коже: вызывать функциональное изменение клеток Лангерганса, увеличение количества Т-лимфоцитов-супрессоров, снижение уровня лимфоцитов-киллеров. Таким образом, иммуносупрессивный эффект УФ-излучения в целом может приводить к возникновению большого количества патологий кожи. Безусловно тургор и эластичность кожи, ее общее состояние зависят от состояния сосудов микроциркуляторного русла кожи, его транспортно-обменной функции. В процессе старения эпидермальный слой значительно истончается, особенно в мальпигиевом слое клеток, участок перехода эпидермиса в дерму сплющивается, что приводит к дряблости кожи. Роговой слой утолщается, увеличивается отслоение эпителия, кожа значительно обезвоживается, повреждается ее воднолипидная пленка. Дерма истончается в результате количественного и качественного снижения активности фибробластов. Волокна коллагена и эластина становятся менее плотными и плохо организованными. Замедляется продукция крепких коллагеновых волокон, которые предотвращают растяжение и разрывы эластиновых волокон, и за счет этого значительно снижается устойчивость соединительнотканной системы к механическим и химическим повреждениям. Уменьшается количество структурных гликопротеинов, в дерме накапливаются коллоидные массы, за счет этого кожа может иметь желтоватый оттенок. Ухудшается микроциркуляция, стенки капилляров утолщаются, ухудшается питание клеток, замедляется их разделение и уменьшается размер, постепенно развивается мышечная дистрофия, лицо меняет форму, кожа обретает пергаментный оттенок. В жировой ткани начинаются процессы резорбции и птоза. Чаще всего отмечается тенденция к птозу жировой ткани щечного и скулового участков. С возрастом мышцы лица и шеи подвергаются атрофии, между их волокнами откладывается жировая ткань, в этих участках существенно меняются кровоснабжение и метаболизм [2].

Основными признаками старения кожи являются:

- сухость, шелушение, вялость кожи

- наличие мелких мимических и глубоких морщин на лице и шее

- пигментные пятна, изменение цветового режима (потемнение) кожи

- наличие расширенных пор

- потеря упругости и развитие птоза

- потеря четких контуров лица

Мы знаем четыре основных типа старения кожи и 5-й комбинированный

Уставший — считается наиболее естественным, часто встречается у худощавых женщин с овальной формой лица. Основными признаками являются: снижение тонуса мягких тканей, кожа сухая, теряет блеск, уголки рта опущены, в них морщины, четко выраженные носогубные складки и слезные борозды. 

Мелкоморщинистый — именно об этом типе говорят — «красиво стареет». Пациенты имеют мелкие морщины, кожа тонкая, сухая, часто склонна к раздражениям, слабо развита подкожная клетчатка, а вот мышечный тонус в силе, также структуры лица не меняются, в более зрелом возрасте кожа, «как пергамент». 

Деформационный - часто встречается у женщин, склонных к полноте. Контуры заметно деформируются за счет чрезмерного подкожно-жирового слоя. Есть складки на шее, в области декольте, мешки под глазами, нависающие веки, брыли. Цвет кожи хороший, она плотная. 

Мышечный — обычно свойственен для азиатского типа. Подкожно-жировой слой развит плохо, мимические мышцы — хорошо. Отмечаются нарушения пигментации, нависание, выраженные носогубные складки и опущенные уголки губ. Такая кожа долго остается гладкой, а овал практически не деформируется даже в глубокой старости. 

Комбинированный — чаще встречается у женщин с комбинированным типом кожи. Чаще всего комбинируются мелкоморщинистый и деформационный тип или уставший и деформационный.

Именно тип старения кожи и ее исходное состояние являются одним из основных критериев при выборе программы антивозрастной терапии и ухода за кожей у данного конкретного пациента. Алгоритм назначения средств наружной терапии для таких пациентов, на наш взгляд, может быть представлен следующим образом: проведение длительной, правильно подобранной антивозрастной терапии, обеспечения достаточного увлажнения кожи, устранение негативных эффектов и правильный подбор комплекса досмотровых процедур.

Мы решили обратить наше внимание на ретиноиды. Ретиноидами называются любые агенты, способные вызвать специфические биологические ответы в результате связывания и активации рецепторов ретиноевой кислоты. Это класс соединений, которые химически родственны ретинолу, его биологические формы, а также структурные синтетические производные, которые существенно отличаются от изопреновой структуры природного витамина А, однако действуют похожим образом: путем активации ядерных ретиноевых рецепторов регулируют процессы пролиферации, дифференцирования и межклеточной коммуникации клеток [3,8]. Их исследовано более четырех тысяч, но клинического применения достигли только несколько соединений, которые вводятся в рецептуры лекарственных средств. Это ретинол (витамин А) и его изомеры - ретинальдегид, эфиры ретинола (ретинилацетат, ретинилпальмитат) неароматические ретиноиды — третиноин, изотретиноин, алитретиноин; моноароматические ретиноиды — этретинат, трансацитретин, мотретинид; полиароматические ретиноиды — адапален, тазаротин, бексаротин; новые ретиноиды — селетиноид G, аротиноид, этретин [5].

Топическое действие ретиноидов имеет несколько направлений. Выраженный терапевтический эффект применения местных ретиноидов при лечении акне достигается за счет комедолитического, себостатического, противовоспалительного, регенеративного и антибактериального действия. Они способствуют нормализации терминального дифференцирования клеток, которые тормозят гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез, образование детрита и облегчают его эвакуацию [1,9]. Эластостимулирующее и эластопротекторное действие позволяет применять их в антивозрастных программах, влияние на ангиогенез, меланогенез и восстановления популяции клеток Лангерганса дают положительный эффект при применении ретиноидов для терапии фотостарения, купероза, гипермеланозов [6]. Широкое применение в косметологии получили ретиноевые пилинги, которые проявляют выраженное кератолитическое действие, способны усиливать синтез эпидермальных липидов и восстанавливать эпидермальный барьер.

Таким образом, при местном применении ретиноиды проявляют антикомедогенное, себостатическое, противовоспалительное, керато- и иммуномодулирующее действие, активируют процессы регенерации в коже, стимулируют синтез коллагена, увеличивают продукцию мукополисахаридов и гликозаминогликанов.

Ретиноиды попадают в кожу непосредственно через роговой слой (трансэпидермальный путь) и через выводные протоки желез (трансфоликулярный путь). В эпидермисе они контролируют процессы ороговения и пигментации, а в дермальном слое способствуют восстановлению межклеточного матрикса. Трансфоликулярный путь позволяет получить повышенную концентрацию ретиноидов непосредственно в фолликулах, именно это является основным при лечении акне.

Вследствие своего непосредственного влияния на пролиферацию и дифференциацию кератиноцитов, их успешно применяют в дерматологии и косметологии. Действие ретиноидов происходит на разных уровнях кожи, что способствует ее быстрому обновлению, передавая клеткам сигнал вырабатывать коллаген, отвечающий за упругость кожи, воспроизводство которого с возрастом снижается. Они ускоряют деление клеток, в результате клеточный цикл сокращается, эпидермис утолщается, роговой слой становится более компактным, а количество гликозаминогликанов (гиалуроновая кислота и крупные молекулы, отвечающие за регенерацию и тургор кожи) в дерме увеличивается. Сегодня препараты на основе ретинола и его изомеров имеют научную базу и убедительные клинические исследования, поэтому могут с успехом применяться в схеме антивозрастного ухода за пациентами.

По многим данным, оптимальный возраст для введения ретиноидов в уход — 30-35 лет. Но не исключены случаи, когда возрастные изменения происходят раньше, поэтому подход к подбору данных препаратов должен быть индивидуальным и обязательно под контролем специалиста. Начинать терапию желательно с низкой концентрации, постепенно, при необходимости увеличивая ее. Частота применения зависит от особенностей данного конкретного средства и индивидуальных реакций пациента. Например, в случае сухой чувствительной кожи, с выраженными возрастными изменениями, применение ретинола в высокой концентрации ежедневно может привести к выраженной сухости, шелушения, явлений купероза, в то время как для пациентов с жирной кожей, склонной к сыпи, ежедневное применение даст выраженный эффект, а иногда может иметь место необходимость повышения концентрации.

Побочные эффекты ретиноидов

Известным фактом является то, что в течение первых месяцев использования ретиноидов могут иметь место проявления ретиноидного дерматита (РД), в виде сухости, шелушения, ощущение стянутости кожи, эритемы. Объясняются они тремя факторами. Во-первых, производные третиноина и ИТ стимулируют RAR-α на поверхности кожи (эффект пилинга). Во-вторых, явления РД более проявляются в весенне-летний период, когда отмечается наибольшая солнечная нагрузка на кожу. В-третьих, есть данные, что натуральные ретиноиды и их синтетические аналоги являются частичными агонистами RARs и RXRs, то есть в присутствии другого лиганда (полного агониста этих рецепторов) они веду себя как антагонисты, биологический эффект перекручивается или не проявляется, а при отсутствии естественного агониста ретиноиды стимулируют RARs и RXRs со 100% биологическим эффектом. Вполне возможно, что полным агонистом RARs и RXRs является α-линоленовая кислота (ЛК). В первые недели терапии как системными, так и местными ретиноидами возможно обострение процесса в виде появления сухости, шелушения, эритемы, чувства жжения, увеличение количества высыпаний [6,8]. Возникновение этих реакций объясняется тем, что в присутствии даже незначительного количества ЛК ретиноиды ведут себя как антагонисты и блокируют RARs и RXRs. В ответ на блокаду рецепторов и отсутствие биологического эффекта клетка начинает экспрессировать дополнительное количество ядерных RARs и RXRs. При продолжении лечения ретиноидами их концентрация в коже через несколько дней наверняка становится довольно высокой по сравнению с концентрацией ЛК, а значительно увеличеное количество RARs и RXRs позволяет ретиноидам проявить себя как полным агонистам последних, полностью эмитируя ЛК.

Раздражающий эффект — клинически проявляется незначительным шелушением, зудом, иногда покраснением. И даже если кожа прошла первый этап адаптации к ретиноидам без подобных явлений или с минимальной их выраженностью, увеличение концентрации действующего вещества или кратности применения, или нерациональное сопутствующий уход может спровоцировать раздражение (даже РД, повышение чувствительности и купероз).

Сухость кожи — основной фактор, который может мешать явному anti-age эффекту ретиноида, поэтому нужно создать необходимые условия, которые будут способствовать достаточному увлажнению кожи. При этом необходим тщательный уход за кожей, ее гидратация и регулярное использование препаратов, которые увлажняют кожу. Поэтому при местном применении ретиноидов не просто целесообразно, но и обязательно использование средств для достаточной регидратации кожи. Рациональное увлажнения необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от исходного состояния кожи пациента, клинических проявлений признаков старения, реакции на использование ретиноидов, переносимости того или иного средства, наличия/отсутствия сопутствующей дерматологической патологии, погодных и климатических условий, а также учитывая распорядок дня, привычки и другие обстоятельства для достижения эффективного комплаенса. В случае выраженной сухости кожи или склонности к ней, в холодном климате целесообразно применять эмоленты с высоким содержанием липидов (липоэмульсии, липокремы). Вместе с тем, следует помнить, что эмоленты этого типа содержат эмульгаторы, которые могут эмульгировать собственные физиологические липиды эпидермиса и в ходе последующих водных процедур (умывание, ванна, душ) эти эмульгированные липиды вымываются из эпидермиса, дополнительно усиливая сухость и раздражение кожи. Эмоленты/регидратанты на основе термальной воды оказывают комплексное воздействие на сухую и раздраженную кожу, вызывая ее смягчение, увлажнение и защиту. Применение рационального увлажнения следует рассматривать как обязательный элемент ежедневного ухода в схеме anti-age терапии пациентов для достижения успеха и предупреждения негативных побочных явлений.

Важно помнить, что ретиноиды повышают светочувствительность кожи, таким образом, повышая риск возникновения пигментации. Поэтому лучше их применять или в осенне-зимний период, или только в вечернее время, при этом регулярно использовать санскрины с высоким уровнем защиты (от UVA1-, UVA2- и UVB-лучей).

Учитывая вышеуказанные особенности ретиноидов в использовании, подбор схемы лечения и ведения пациента, которому назначается препарат на основе ретиноидов, должен осуществлять, формировать и контролировать врач-дерматолог. Тактику ведения таких пациентов определяют после определения исходного состояния кожи, желаемого результата, наличия сопутствующих дерматологических проблем, вариантов клинической презентации типа старения кожи.

Изучение активности препарата Эленеон

Нами было проведено клиническое исследование по изучению терапевтической активности препарата Эленеон при возрастных изменениях кожи. Под нашим наблюдением находилось 40 пациентов в возрасте от 30 до 65 лет (женщины).

У 30% пациентов (n = 12) была сопутствующая дерматологическая патология: поздние акне, постакне, розацеа, нарушение пигментации в виде мелазмы, лентиго.

Некоторые пациенты обратились с целью антивозрастного ухода впервые, некоторые ранее использовали средства и процедуры, но в течение 6 месяцев не применялись никакие антивозрастные средства и программы.

Эленеон включали в комплексный anti-age уход в течение 12 недель по различным схемам, в зависимости от типа старения и исходного состояния кожи назначали нанесения препарата через день, вечером или ежедневно. Все пациенты использовали рациональное увлажнения кожи, которое, в зависимости от ее исходного состояния, наносили от 2-х до 5-6 раз в день, некоторые применяли увлажнения через 30 минут после нанесения Эленеона. При наличии у пациентки в начале терапии сухости кожи и признаков нарушения водно-липидного слоя, сначала назначали увлажняющие и восстанавливающие средства, и только после достижения достаточной гидратации кожи, подключали препарат Эленеон.

Первые клинические признаки anti-age эффекта наблюдались через 4-6 недель от начала использования препарата, легкий депигментирующий эффект пациенты отмечали через 6-8 недель. У пациенток, имевших сопутствующие дерматологические патологии (акне, постакне, розацеа) отмечалось уменьшение высыпаний на 6-8 неделе использования препарата, и значительное уменьшение высыпаний и выраженности воспалительных элементов через 10-12 недель.

У 7 пациенток из 40 отмечались жалобы на легкую сухость, незначительное шелушение, ощущение стянутости кожи, у 4-х из них в начале использования было еще и незначительное покраснение.

После уменьшения кратности применения Эленеона, перевод на более низкую концентрацию (0,05) и коррекции увлажнения кожи (увеличение частоты, изменение средства), все вышеуказанные эффекты подвергались коррекции в течение 5-10 дней.

 2.jpg

 

Побочные эффекты в виде сухости, шелушения, незначительного покраснения у пациентки 38 лет на 7-й и 15-день лечения

 

Полученные клинические результаты оценивать клинически по следующим критериям: 

— достижение желаемого результата (разглаживание мелких морщин) — отмечали 23 пациентки; 

— значительное улучшение — уменьшение выраженности мелких морщин на 50% — отмечали 8 пациенток; 

— улучшение — уменьшение мелких морщин на 30-50% и меньше — отмечали 9 пациенток.

3.jpg 4.jpg

Пациентка 40 лет — 1-й и 28-й день применения крема Эленеон плюс

 

5.jpg  6.jpg

 

7.jpg  8.jpg

Пациентка 61 год — 1-й день и 10-я неделя применения крема Эленеон плюс

 

  10.jpg11.jpg
Пациентка 57 лет — 1-й день и 4-я неделя применения крема Эленеон плюс

 

Удовольствие от полученного результата и желание продолжить терапию после 12 недель использования крема Эленеон выразили 34 пациентки. 3 пациентки отмечали незначительный дискомфорт, который периодически возникал в виде стянутости кожи, в основном при погрешностях в дополнительном уходе за кожей (недостаточное увлажнение). 3 пациентки хотели продолжить дальнейшую терапию, но с пожеланием уменьшить кратность нанесения, несмотря на тот факт, что никаких негативных субъективных ощущений применение препарата не вызвало, мотивируя большим удобством.

 

Выводы

В выводах мы хотим напомнить общие концепции местного применения ретиноидов, что подтвердили и результаты наблюдения пациентов, которые использовали крем Эленеон. При данной терапии возможно периодическое появление сухости, шелушения, ощущение стянутости, раздражение кожи, что требует дополнительного ее увлажнения, а иногда уменьшение частоты нанесения и концентрации препарата. Когда у пациента имеется синдром чувствительной кожи или просто выраженная гиперчувствительность, данные препараты не рекомендуются, также имеется вероятность развития аллергического контактного дерматита (по некоторым данным составляет около 5%). Не следует использовать данные препараты в течение 7-14 дней после агрессивных косметологических процедур (эпиляция, пилинг, лазер и т.д.), перед инсоляцией, сочетать с фотосенсибилизирующими препаратами (тиазидов, тетрациклинов, фторхинолонов, фенотиазинов, сульфаниламидов), сочетать с приемом высоких доз витамина А.

Чтобы избежать нежелательных эффектов при использовании крема Эленеон, необходимо соблюдать определенные правила, как и при использовании других ретиноидов, а именно:

  • наносить препарат на сухую кожу, через 30 минут после умывания (дать возможность восстановиться водно-липидному слою);
  • после первого нанесения, если кожа чувствительная, смыть через час;
  • начинать с низкой кратности и концентрации препаратов;
  • при появлении раздражения, уменьшить частоту нанесения (1 раз в 2-3 дня);
  • наносить лучше вечером, тонким слоем;
  • утром всегда использовать солнцезащитный крем;
  • четко корректировать увлажнения кожи (при необходимости наносить увлажняющий крем до или после применения препарата не менее, чем через 30 минут).

 

При применении геля Эленеон, даже в концентрации 0,05%, как и других ретиноидов, необходимо правильное взаимодействие пациента со специалистом. Неправильное применение данных средств (большой объем, использование на раздраженной, пересушенной коже, после любых раздражающих процедур (пилинги, в том числе домашние, лазерные процедуры и т.д.) может спровоцировать отказ пациента от данных препаратов. Контактная реакция, которая иногда может наблюдаться и ошибочно принимается пациентом за аллергическую (незначительная гиперемия, сухость, шелушение, жжение) также может спровоцировать нежелание дальнейшего использования данных средств. Необходимо объяснить пациенту правила использования крема Эленеон, настроить на продолжительность терапии, заранее предупредить о всех возможных сопутствующих реакциях, о которых мы говорили выше, и которые не требуют отмены препарата, а лишь коррекции его применения, и подчеркнуть важность правильного дополнительного ухода за кожей в этот период.

 

Таким образом, можно сделать следующие выводы по применению препарата Эленеон в антивозрастной терапии пациентов разных возрастных групп:

        — удобство в применении (1 раз в сутки ежедневно или через день) позволяет достичь более полного комплаенса и желаемого результата;

         — при наличии сопутствующей дерматологической патологии (акне, постакне, розацеа) способствует уменьшению высыпаний и оказывает выраженный лечебный эффект;

         — при выполнении пациентом всех рекомендаций вышеописанные побочные явления возникают редко и имеют незначительную выраженность и достаточно легко корректируются;

         — при адекватном дополнительном увлажнении кожи положительно влияет на возрастные изменения кожи (уменьшает выраженность морщин, разглаживает кожу, оказывает легкий депигментирующий эффект);

         — наличие двух различных концентраций дает возможность применять его при разной выраженности процесса и легче корректировать и предупреждать возникновение побочных явлений. 

Все это в сочетании с эффективностью, результативностью, комплексным действием (кератолитическим, себорегулюющим, эластостимулирующим, депигментирующим) позволяет назначать препарат Эленеон с целью антивозрастной терапии у пациентов различных возрастных групп и при наличии смежной дерматологической патологии (акне, постакне, розацеа).

Список литературы:

  1. Болотная Л.А., Сидельник В.М., Осипенко Т.С. Ретиноиды в практике дерматовенеролога // Клиническая иммунология, аллергология, инфектология 2012. - С. 10-13
  2. Бондаренко В.В., Федорыч Л.Я. Преждевременное старение кожи: причины возникновения и методы лечения (обзор) // Косметология. - 2006.- №1. - С. 58-60.
  3. Мавров И.И., Болотная Л.А., Сербина И.М. Основы диагностики и лечения в дерматологии и венерологии: Руководство для врачей, интернов и студентов. - М.: Факт, 2007. - 792 с.
  4. Примак А. Нарушение процессов детоксикации в механизме старения // Les nouvel estetik (рус. Изд.). - 2003.- № 3.- С. 16.
  5. Kontaxakis V.P., Skourides D., Ferentinos P. et al. Isotretinoin and psychopathology: a review // Ann. Gen. Psychiatry. - 2009. - Vol. 20 № 8. - Р. 22-28.
  6. Mukherjee S., Date A., Patravale V., Korting H. C., Roeder A., ​​Weindl G. Retinoids in the treatment of skin aging: an overview of clinical efficacy and safety // Clin. Interv. Aging. -2006. - Vol. 1, No 4. - P. 327-348.
  7. Ortonne J. P. Retinoid therapy of pigmentary disorders // Dermatol. Ther. - 2006. - Vol. 19 No 5. - P. 280-288.
  8. O'Reilly K., Bailey S.J., Lane M.A. Retinoid-mediated regulation of mood: possible cellular mechanisms // Exp. Biol. Med. - 2008. - Vol. 233, № 3. - Р. 251-258.
  9. Plewig G. Isotretinoin Therapie: Wann, was, wie? // In: Fortschritte der praktischen Dermatologie und Venerologie - Springer Berlin Heidelberg, 2005. - Р. 245-258.